研究發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌能產(chǎn)生抑制炎癥的分子
據(jù)New Atlas報(bào)道,一個(gè)國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的新研究發(fā)現(xiàn)了一條通信途徑,說(shuō)明微生物組如何影響腸道內(nèi)的免疫系統(tǒng)活動(dòng)。 這項(xiàng)新研究描述了腸道細(xì)菌產(chǎn)生的分子如何幫助控制一種已知可抑制炎癥的蛋白質(zhì)的活性。
大約50年前,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),它似乎在降低癌癥治療的療效方面起著重要作用。它被稱為P-糖蛋白(P-gp),其重要功能之一是捕捉和泵出進(jìn)入細(xì)胞的外來(lái)物質(zhì)。
這種特殊的作用使P-gp成為癌癥研究人員的焦點(diǎn),因?yàn)樗话l(fā)現(xiàn)可以大大降低化療的效果。但最近,人們發(fā)現(xiàn)P-gp在腸道中也發(fā)揮著關(guān)鍵的抗炎作用,它產(chǎn)生的分子被稱為抑制炎癥的內(nèi)源性大麻素。
在慢性腸道炎癥的情況下,如潰瘍性結(jié)腸炎,P-gp的表達(dá)會(huì)減少。而在這些腸道炎癥的案例中,研究人員也檢測(cè)到了腸道細(xì)菌種群的重大失衡。但在此之前,還不清楚微生物組究竟如何影響P-gp的表達(dá)。
這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),P-gp的表達(dá)受到腸道細(xì)菌代謝物組合的影響。最重要的是,研究發(fā)現(xiàn)P-gp的表達(dá)不受單一的代謝物或細(xì)菌種類的調(diào)節(jié)。相反,P-gp的表達(dá)是由一種被稱為丁酸的短鏈脂肪酸和三種次級(jí)膽汁酸(LCA、DCA和UDCA)的協(xié)同組合誘導(dǎo)的。
只有當(dāng)所有這些分子彼此協(xié)同工作時(shí),才能檢測(cè)到最佳的P-gp表達(dá)。這項(xiàng)研究的研究人員、來(lái)自巴斯大學(xué)的Merran Dunford說(shuō),這里最大的發(fā)現(xiàn)是發(fā)現(xiàn)了一種“交叉對(duì)話”機(jī)制,強(qiáng)調(diào)了健康的微生物組如何與免疫系統(tǒng)溝通,以保持腸道內(nèi)炎癥活動(dòng)的平衡。
Dunford表示:“這項(xiàng)研究的結(jié)果是,我們現(xiàn)在知道微生物組細(xì)菌產(chǎn)生的特定分子與P-gp有關(guān),因此也與健康的腸道有關(guān)。這些分子協(xié)同工作,刺激P-gp來(lái)增加內(nèi)分泌物分子的釋放,從而抑制腸道炎癥。”
雖然之前的研究肯定是針對(duì)特定種類的腸道細(xì)菌,這些細(xì)菌在患有潰瘍性結(jié)腸炎等疾病的患者中似乎被擴(kuò)大或減少,但新研究表明,保持腸道炎癥的控制可能比針對(duì)單一細(xì)菌類型更加復(fù)雜。馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Sage Foley說(shuō),未來(lái)對(duì)管理健康的整體腸道微生物群落的關(guān)注可能是控制腸道炎癥疾病的關(guān)鍵。
Foley說(shuō):“這突出了一個(gè)正常運(yùn)作的核心微生物群落對(duì)人體產(chǎn)生最大影響的重要性。雖然即使在一個(gè)人體內(nèi),微生物的相對(duì)豐度也會(huì)波動(dòng),但我們開始了解滋養(yǎng)整個(gè)微生物群體的重要性。雖然仍有許多東西需要探索,但我們懷疑這可能是通過(guò)改變飲食或通過(guò)提供微生物的分組來(lái)實(shí)現(xiàn)的。”
該研究指出,一些不同類型的腸道細(xì)菌可以對(duì)發(fā)現(xiàn)的影響P-gp表達(dá)的代謝物組合作出貢獻(xiàn)。而且在這個(gè)階段,沒(méi)有研究表明特定的飲食投入可以培養(yǎng)產(chǎn)生這種特定抗炎活動(dòng)所需的微生物平衡。
盡管如此,這些發(fā)現(xiàn)為日益清晰的謎題增加了另一塊,說(shuō)明我們的免疫系統(tǒng)與生活在我們腸道中的細(xì)菌群有多么深刻的交織。來(lái)自英國(guó)克羅恩病和結(jié)腸炎組織的Ruth Wakeman希望這項(xiàng)工作將有助于在未來(lái)為數(shù)百萬(wàn)患有炎癥性腸病的人產(chǎn)生新的療法。
“我們歡迎有助于提高對(duì)環(huán)境因素、飲食和腸道微生物如何影響克羅恩病和結(jié)腸炎等疾病的理解的研究,”Wakeman說(shuō)。“我們希望像這樣的研究將導(dǎo)致未來(lái)管理這些疾病的新的和改進(jìn)的方法。”
這項(xiàng)新研究發(fā)表在 《微生物組》 雜志上。
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