截至2016年，在全世界近20億超重人口中，有多達(dá)6.5億18歲及以上的人是肥胖的。肥胖是一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題，是糖尿病和心血管疾病的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素，包括心臟問(wèn)題和中風(fēng)。該大流行病還揭示了體重和COVID-19嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性并發(fā)現(xiàn)超重和肥胖的病人更容易出現(xiàn)并發(fā)癥。

研究人員正在研究各種治療肥胖癥的方法，一些藥物已經(jīng)顯示出巨大的前景。新研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了另一種治療肥胖癥的方法。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，控制Hippo信號(hào)通路的一系列基因可能在體重增加中發(fā)揮直接作用。

研究蒼蠅以治療人類

劍橋大學(xué)的研究人員對(duì)果蠅進(jìn)行了研究以確定遺傳學(xué)是否在身體如何處理和儲(chǔ)存體重方面起作用。果蠅為科學(xué)家提供了一種簡(jiǎn)單的方法來(lái)研究跟肥胖等醫(yī)療狀況有關(guān)的基因。Phys.org指出，跟使用動(dòng)物進(jìn)行同樣的實(shí)驗(yàn)相比，這種實(shí)驗(yàn)更便宜、更快捷。

科學(xué)家們可以在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)同時(shí)篩選各種基因。在體重和健康方面，蒼蠅的行為和人類一樣。當(dāng)食用高脂肪或高糖飲食時(shí)，它們會(huì)增加體重并出現(xiàn)心臟問(wèn)題。果蠅中處理體重的基因在人類中也有相應(yīng)的基因。這就是Hippo途徑的作用。

劍橋大學(xué)的研究人員首先在人類中尋找肥胖基因，在患有早發(fā)性嚴(yán)重肥胖癥的個(gè)體中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)基因拷貝的小基因變化。他們使用一種稱為RNA干擾(RNAi)的技術(shù)來(lái)減少這些基因的活性以觀察對(duì)三酰甘油水平的影響。這是蒼蠅體內(nèi)的主要脂肪儲(chǔ)存分子。

Hippo基因和肥胖癥

他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)減少四個(gè)基因的活性時(shí)，三酰甘油水平明顯增加，其中包括一個(gè)叫做dachsous的基因。這個(gè)基因是大腦中Hippo信號(hào)通路的一部分。這是第一次有研究將其跟人類肥胖聯(lián)系起來(lái)。

研究人員們發(fā)現(xiàn)，減少該途徑中的環(huán)節(jié)還極大地改變了三酰甘油水平。當(dāng)減少的基因活動(dòng)局限于神經(jīng)元時(shí)，脂肪明顯增加，這表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制著脂肪沉積。

另外，研究人員還將人類的肥胖癥跟編碼人類其他兩個(gè)Hippo途徑成員的基因的兩個(gè)罕見(jiàn)變體聯(lián)系起來(lái)，即FAT4和TAOK2。

開(kāi)啟Hippo基因或用藥物促進(jìn)它們可能會(huì)產(chǎn)生相反的效果。它們可能會(huì)減少脂肪沉積，這可能會(huì)減少發(fā)展為肥胖癥的風(fēng)險(xiǎn)。

研究論文共同作者Andrea Brand博士在一份聲明中說(shuō)道：“對(duì)肥胖者的研究有可能確定那些一旦發(fā)生突變就可能導(dǎo)致人類肥胖的基因。然而，在這些候選基因和肥胖癥之間建立一種功能關(guān)系是具有挑戰(zhàn)性的。我們能在卑微的果蠅中評(píng)估候選基因的功能，這不僅確定了四個(gè)新的肥胖基因而且還預(yù)測(cè)了第五個(gè)，隨后在肥胖的個(gè)體中發(fā)現(xiàn)了其中的罕見(jiàn)變體。”

據(jù)了解，這是第一項(xiàng)將Hippo基因跟肥胖癥聯(lián)系起來(lái)的研究。Hippo途徑控制著動(dòng)物和人類的器官大小。這就是為什么它經(jīng)常在癌癥研究中被研究。Neha Agrawal表示：“基因有著各種有趣和美妙的名字，包括‘肥胖’和‘微胖’，即使它們跟這些東西沒(méi)有關(guān)系。”

這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來(lái)新的療法，雞兒影響Hippo途徑以治療肥胖癥。完整研究報(bào)告已發(fā)表在《PLoS Biology》上。

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