自從20世紀(jì)80年代被首次發(fā)現(xiàn)以來，艾滋病迅速成為全球性的公共衛(wèi)生威脅。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署的數(shù)據(jù)，此刻全球有3800萬人感染了HIV；而40年來死于艾滋病的總?cè)藬?shù)已經(jīng)達(dá)到了3300萬。

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近年來，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）已經(jīng)能有效控制感染者的HIV水平；功能性治愈艾滋病及實(shí)現(xiàn)“自愈”的個例也時有出現(xiàn)。這些進(jìn)展讓我們在與艾滋病的對抗中，看到了勝利的曙光。

與此同時，人們也不免擔(dān)心另一個問題。易于出錯的復(fù)制機(jī)制，使得HIV所屬的RNA病毒成為最有可能突變的病毒類別。那么，HIV是否會演化出傳染性更強(qiáng)、對宿主更具破壞性的突變株？

現(xiàn)在，這個擔(dān)憂成為了現(xiàn)實(shí)。在本周的一篇《科學(xué)》最新論文中，牛津大學(xué)大數(shù)據(jù)中心領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊在荷蘭發(fā)現(xiàn)了一種毒力更強(qiáng)、更具傳染性的HIV新型突變株。

這項研究基于“連接HIV在歐洲的流行病學(xué)和演化”（簡稱BEEHIVE）項目的數(shù)據(jù)開展，這個仍在進(jìn)行中的項目旨在從歐洲和烏干達(dá)的樣本中，揭示HIV基因組與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。最初，BEEHIVE項目注意到，17位HIV患者感染的是一個全新的HIV突變株，其中15人來自荷蘭。

如此高密度的分布情況引起了研究團(tuán)隊的注意。他們對6700名荷蘭的HIV感染者數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，從中又發(fā)現(xiàn)了92名新型突變株的感染者。由此，新突變株的總感染者來到了109人。這個屬于HIV-1B’亞型的全新毒株被命名為“VB突變株”。

對突變株的進(jìn)一步研究揭示，VB突變株正如人們所擔(dān)憂的那樣，同時具備了更強(qiáng)大的毒力與傳染性。在接受ART治療之前，相比于其他HIV毒株，新發(fā)現(xiàn)的突變株有以下特征：

在宿主體內(nèi)，病毒載量是普通HIV的3.5~5.5倍；

宿主CD4+ T細(xì)胞迅速減少，數(shù)量減少的速度是普通HIV感染時的近兩倍；

VB突變株在人際傳播時變化不大，這表明其傳播速度更快、傳染性更強(qiáng)。

但好消息是，在接受治療之后，感染者免疫系統(tǒng)的恢復(fù)情況、存活率與感染其他HIV毒株時相似。但研究者強(qiáng)調(diào)，由于VB突變株導(dǎo)致免疫力下降更為迅速，因此盡早診斷、開始接受治療就顯得尤為重要。

這項研究的第一作者，牛津大學(xué)的Chris Wymant博士表示，“在這項研究之前，我們已經(jīng)知道，HIV的遺傳特性與其毒力相關(guān)，這表明新型突變株的演化會對人類健康產(chǎn)生不同的影響。VB突變株的發(fā)現(xiàn)證明了這一點(diǎn)，并為病毒毒力演化造成的風(fēng)險提供了罕見案例。”

目前，在這個新突變株身上，仍有大量尚未揭曉的謎團(tuán)。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，相比于其他HIV-1B’亞型毒株，VB突變株基因組中的突變數(shù)目驚人，其基因組的顯著變化影響了近300個氨基酸。因此，研究團(tuán)隊目前難以確認(rèn)，VB突變株的毒力與傳染性為什么明顯提升；這種毒株最初又是如何演化而來的。

不過至少，VB突變株出現(xiàn)與演化的時間軸已經(jīng)清晰。從不同感染者體內(nèi)HIV的遺傳差異中，研究人員估計，VB突變株早在20世紀(jì)80至90年代就已經(jīng)出現(xiàn)。本世紀(jì)初，其傳播速率已經(jīng)比其他突變株更快；但2010年之后，傳播卻明顯放緩。

值得注意的是，不同于抗生素治療誘發(fā)的耐藥菌危機(jī)，VB突變株在荷蘭出現(xiàn)，并非因為對HIV的治療，因為有效的治療可以抑制其傳播。此外，VB突變株染者的多樣性表明，VB突變株傳染性的提升是病毒自身性質(zhì)導(dǎo)致的，與感染者的特征無關(guān)。

對于這種新發(fā)現(xiàn)的突變株，我們應(yīng)該感到擔(dān)心嗎？

“觀察到毒力、傳染性更強(qiáng)的突變株出現(xiàn)，并不代表公共衛(wèi)生危機(jī)，”加州大學(xué)圣地亞哥分校的Joel Wertheim教授在同期的觀點(diǎn)文章中寫道：“不要忘記2005年關(guān)于‘超級艾滋病’的過度反應(yīng)，當(dāng)時在紐約發(fā)現(xiàn)了進(jìn)展迅速、對多種藥物具有耐藥性的HIV感染，但最終證明只是個例。”

對于VB突變株，近10年來已經(jīng)放緩的傳播速度、ART良好的治療效果都表明，這種突變株至少目前難以造成大規(guī)模的威脅。但VB突變株的發(fā)現(xiàn)也提醒我們，HIV隨時可能演化出更具威脅的新毒株。因此，對于HIV的預(yù)防與早期檢測工作至關(guān)重要。

領(lǐng)導(dǎo)這項研究的Christophe Fraser教授補(bǔ)充道：“WHO建議HIV感染高風(fēng)險人群定期接受檢測，以實(shí)現(xiàn)早期診斷，并立即接受治療。我們的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)的重要性。”

參考資料：

[1] Chris Wymant et al。， （2022） A highly virulent variant of HIV-1 circulating in the Netherlands。 Science。 DOI： 10.1126/science.abk1688

[2] Discovery of new highly virulent and damaging HIV variant in the Netherlands。 Retrieved Feb。 3， 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/941678

[3] Highly virulent variant of HIV discovered in the Netherlands。 Retrieved Feb。 3， 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/941723

關(guān)鍵詞： IT 與健康 更危險的HIV突變株已經(jīng)出現(xiàn) 破壞性更強(qiáng)傳播