近日，蘇州瑞博生物技術股份有限公司(下稱“瑞博生物”)科創(chuàng)板IPO已獲問詢。2020年12月29，公司IPO申請獲上交所受理，國泰君安擔任公司保薦機構(gòu)。

招股書顯示，瑞博生物主營業(yè)務為小核酸藥物的開發(fā)，形成了包括降血糖、抗前列腺癌、抗視神經(jīng)損傷、抗乙肝、抗高血脂等多個小核酸藥物在內(nèi)的在研產(chǎn)品管線。

作為至今尚未實現(xiàn)盈利的醫(yī)藥企業(yè),公司此次IPO將采用第五套上市標準,即預計市值不低于40億元,主要業(yè)務或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果，且至少有一項核心產(chǎn)品獲準開展二期臨床試驗。

多年研發(fā)尚未盈利

招股書披露，瑞博生物目前尚無藥品獲得商業(yè)銷售批準，也無對外授權許可收入及其他營業(yè)收入，2017年至2020年前三季度，公司研發(fā)投入以及經(jīng)營相關開支導致公司尚未實現(xiàn)盈利。

在此期間，瑞博生物歸母凈虧損分別為7341.14萬元、9866.04萬元、1.34億元、1.91億元;扣非凈虧損分別為8172.60萬元、1.12億元、1.41億元、1.36億元。截至2020年9月末，其累計未彌補虧損6868.50萬元。公司近幾年的主要財務數(shù)據(jù)如下：

來源：招股書

對此，招股書提示，如果公司對外授權商業(yè)化許可不如預期或是藥品商業(yè)化遇阻，公司收入未能按預期增長，則可能導致虧損進一步增加。除了面臨主業(yè)盈利不確定性的風險外，瑞博生物的5家控股子公司也處于虧損狀態(tài)。

截至2020年前三季度，其控股子公司中除了瑞博香港未披露業(yè)績外，瑞博開拓、蓬萊和甘、瑞博蓬萊、瑞博居爾4家公司的凈利潤分別為-508.02萬元、-120.37萬元、-23.9萬元、-233.84萬元。

據(jù)《投資者網(wǎng)》了解，除了瑞博生物，目前國內(nèi)專注于小核酸藥物的公司還包括圣諾制藥、歌禮生物、以及上市公司舒泰神、香雪制藥等。據(jù)悉，瑞博生物成立2007年，起步相對較早，不過卻是其中少數(shù)未有營收的公司。

在業(yè)內(nèi)人士看來，創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市周期一般橫跨7到10年，投入一般在5億到10億元之間，是否有持續(xù)資金投入，從某種意義上決定了生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新藥研發(fā)的成敗。而瑞博生物成立至今已經(jīng)超過13年，卻至今沒有成功商業(yè)化的創(chuàng)新藥品，其產(chǎn)品上市周期可以說是相當長了。

數(shù)輪融資后股權分散

《投資者網(wǎng)》梳理發(fā)現(xiàn)，2017年至2020年前三季度，瑞博生物的經(jīng)營現(xiàn)金流凈額一直處于流出狀態(tài)，2017年至2020年前三季度分別為-6760.76萬元、-9796.02萬元、-1.35億元、-1.42億元。

在此期間，公司則通過融資來補充資金。據(jù)悉，瑞博生物分別于2015、2017年完成A輪、B輪融資，公司加速了產(chǎn)品管線和小核酸藥物遞送技術研發(fā)，并在2019年12月初完成2億元C1輪融資，2020年4月完成4.7億元C2輪融資。

2020年9月下旬，瑞博生物又完成新一輪增資，認購方包括上海澤鴻、工研院創(chuàng)投、高新創(chuàng)投。公司此次增資發(fā)行股份204.06萬股，發(fā)行完成后注冊資本增加至1.21億元。根據(jù)發(fā)行價格29.79元/股進行測算，瑞博生物當時的估值約為36.11億元。

《投資者網(wǎng)》梳理發(fā)現(xiàn)，2017年4月至2020年11月，瑞博生物共發(fā)生過超10次股權變動事項，其中包括5次股權轉(zhuǎn)讓和7次增資，2020年8月公司整體變更為股份有限公司。最近一年來，公司新增了37名股東，目前共有50名股東，但尚無控股股東。

其中實際控制人LIANG ZICAI(梁子才)、ZHANG HONGYAN(張鴻雁)及一致行動人合計控制公司發(fā)行前32.96%的表決權。如果此次成功發(fā)行上市，實控人及一致行動人的表決權比例將減少至24.63%。

除了上述股東，其他持有瑞博生物5%以上股份的股東包括先進制造基金、Wise Vigour、Ionis、深圳翼龍。此外，磐霖仟源、磐霖盛暉、上海磐隴和磐霖鴻裕也合計持有瑞博生物5.60%的股份。公司股權結(jié)構(gòu)圖如下：

來源：招股書

對此，瑞博生物在招股書提示，由于公司股權相對分散，若在上市后潛在投資者通過收購控制公司股權或其他原因?qū)е聦嶋H控制人控制地位不穩(wěn)定，將對公司未來的業(yè)務發(fā)展和經(jīng)營管理帶來一定風險。

不過，公司能夠獲得多輪融資或也意味著被外界看好。據(jù)悉，小核酸藥物具有靶向精準、療效明顯、開發(fā)周期短等優(yōu)勢，近年來正成為全球生物制藥巨頭的發(fā)力點。有證券機構(gòu)保守估計，2025 年全球市場規(guī)模將遠超100億美元，并在未來二十年內(nèi)保持持續(xù)高速發(fā)展。

產(chǎn)品問世仍存不確定性

根據(jù)招股書，瑞博生物本次發(fā)行的股票數(shù)量不超過4100萬股，擬募集資金總額為16億元，扣除發(fā)行費用后，將按照輕重緩急順序投資于藥物研發(fā)項目和補充運營資本。

據(jù)了解，截至2020年前三季度，瑞博生物正在開展十余款在研產(chǎn)品研發(fā)，共有4款主要在研產(chǎn)品處于臨床研究階段和臨床試驗申請階段。其中SR061用于治療非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)，處于II/III期臨床研究階段;

SR062用于治療2型糖尿病，處于II期臨床研究階段;SR063用于治療AR-V7陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)，處于IIa期臨床研究階段;SR016用于治療慢性乙肝，處于IND申請階段。公司產(chǎn)品研發(fā)情況進度圖如下：

來源：招股書

不難發(fā)現(xiàn)，在上述產(chǎn)品中，研發(fā)進度領先的產(chǎn)品多數(shù)為合作研發(fā)，而自主研發(fā)的產(chǎn)品進度則相對較慢。其中，SR016為自主研發(fā)的產(chǎn)品，但是瑞博生物表示基于該項目整體臨床開發(fā)計劃及審評進展，將撤回其在中國大陸的臨床試驗申請。

值得一提的是，相比如微芯生物、澤璟制藥、君實生物等產(chǎn)品已走向商業(yè)化或臨床尾期的創(chuàng)新藥公司，瑞博生物的研發(fā)人員占比最高，達76.75%，而公司在產(chǎn)品數(shù)量以及技術水平上卻并非遙遙領先，比如擁有79項授權專利的微芯生物研發(fā)人員占比還不及公司一半。瑞博生物與同行可比公司比較情況如下：

事實上，小核酸藥物在中國尚屬于創(chuàng)新前沿領域，目前除Spinraza作為孤兒藥獲批上市外，尚無其他小核酸藥物在國內(nèi)獲批上市。而國外如Alnylam、Ionis、諾華等資金、技術等方面實力強大的國際知名企業(yè)，也正在積極布局國內(nèi)市場搶占份額。

相比之下，國外小核酸藥物已有多款藥物獲批，且實現(xiàn)商業(yè)化發(fā)展。有分析人士指出，我國小核酸藥物發(fā)展?jié)摿^大，但在生產(chǎn)方面，國內(nèi)企業(yè)弱于國際企業(yè)，目前國內(nèi)市場被國際企業(yè)占據(jù)，未來國產(chǎn)替代空間較大。

對于公司尚未盈利、產(chǎn)品研發(fā)進度以及股權分散等方面問題，《投資者網(wǎng)》向瑞博生物發(fā)函求證，不過至今未獲回復。如今，帶著種種不確定性的瑞博生物選擇奔赴科創(chuàng)板，又將給其發(fā)展帶來怎樣的轉(zhuǎn)變?